Carl de Keyzer begon zijn carrière als freelance fotograaf in 1982, terwijl hij in zijn levensonderhoud voorzag als docent fotografie aan de Koninklijke Academie voor Schone Kunsten in Gent, België. Tegelijkertijd bracht zijn interesse in het werk van andere fotografen hem ertoe de XYZ-Photography Gallery mede op te richten en te leiden. In 1990 werd hij genomineerd voor Magnum en in 1994 werd hij volwaardig lid.
De Keyzer construeert boek- en tentoonstellingsprojecten via een accumulatieve aanpak, gebruikmakend van grote en middelgrote formaten. Voorbeelden zijn 'Homo Sovieticus 1989' over de ineenstorting van de Sovjet-Unie, 'ZONA 2003' (bezoek aan 50 gevangenkampen in Siberië,) 'Trinity 2007' (een conceptueel boek over de drie-eenheid van de macht), 'DPR Korea' (2017). Zijn baanbrekende project 'God, Inc. I en II' legde het religieuze leven in de marge van de Amerikaanse samenleving vast in 1992 en 2020.
Machtssystemen en hun visuele impact op de samenleving zijn de hoofdthema's van zijn werk. Onderwerpen gerelateerd aan kolonialisme, communisme, religie... worden gedocumenteerd in hun eigen propagandistische stijl. Esthetiek en 'huisstijlen' van de systemen in kwestie worden vaak overgenomen om een gelaagd effect te verkrijgen.
